Форма выпуска
Раствор для внутримышечного и подкожного введения
Фармакологическое действие
РОФЕРОН-А обладает многими свойствами интерферонов альфа человека. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Основной механизм противоопухолевого действия пока неизвестен: в опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках HT29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка; обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у "голых" мышей. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечно-ободочной кишки, а также предстательной железы. Многие эффекты интерферона альфа2a, в отличие от таковых др. белков человека, частично или полностью исчезают при его испытании на животных. Тем не менее у макак-резусов, которым предварительно вводили интерферон альфа2a, индуцировалась значительная активность против вируса осповакцины.
Показания
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения: волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная T-клеточная лимфома, хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, неходжкинская лимфома (низкой степени злокачественности). Солидные опухоли: саркома Капоши (у больных СПИДом без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции), запущенная почечноклеточная карцинома, метастазирующая меланома, меланома (после хирургической резекции, толщина опухоли более 1.5 мм, в отсутствие поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов).
Вирусные заболевания: хронический активный гепатит В (у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, т.е. положительных по ДНК вируса гепатита В, ДНК-полимеразе или поверхностному антигену вируса гепатита В); хронический активный гепатит С (у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса гепатита C в сыворотке крови и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации - класс А по шкале Чайлд-Пьюга); остроконечные кондиломы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, декомпенсированные заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), тяжелая почечная/печеночная недостаточность, угнетение миелоидного ростка кроветворения, судороги и/или нарушения функции ЦНС, хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени, хронический гепатит (у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения ГКС), хронический миелолейкоз (в случае предстоящей или возможной аллогенной трансплантации костного мозга в ближайшем будущем), детский возраст (до 2 лет - в качестве консерванта содержит бензиловый спирт).C осторожностью. Хронический гепатит с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, тяжелая миелосупрессия, беременность, период лактации.
Способ применения и дозы
П/к (особенно рекомендуется больным с тромбоцитопенией (менее 50 тыс./мкл) или больным с повышенным риском развития кровотечений) или в/м. Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза - 3 млн МЕ/сут в течение 16-24 нед. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ 3 раза в неделю. Минимальная эффективная доза при волосатоклеточном лейкозе не определена.
Продолжительность лечения - 6 мес, при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 20 мес подряд). Миеломная болезнь: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу еженедельно увеличивают до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн МЕ) 3 раза в неделю.
Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени, при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата. Кожная T-клеточная лимфома (больным старше 18 лет): начальная доза - 3 млн МЕ/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в течение 12 нед по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн МЕ/сут, 7-84 день - 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза - максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ), 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительнее - 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при кожной T-клеточной лимфоме не установлена (максимальная продолжительность лечения составляет 40 мес подряд). Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше): начальная доза - 3 млн ЕД/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - 12 нед; при наличии эффекта - терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии.
Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения. Тромбоцитоз на фоне миелопролиферативных заболеваний: начальная доза - 3 млн ЕД/сут с последующим повышением дозы в течение 12 нед по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед. При наличии эффекта - терапию продолжают, при отсутствии динамики гематологических показателей - прекращают.
В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-30 день - 6 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза (для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы) - 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимально переносимую дозу. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед после химио- и лучевой терапии.
В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) - 6 млн МЕ/кв.м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией. Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза (с 18 лет и старше) - 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности - до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн МЕ/сут, 10-84 день - до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости). Поддерживающая доза - в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышающей 36 млн МЕ/сут. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз.
Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения - не менее 10 нед, предпочтительно - 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена (максимальная продолжительность лечения составила до 20 мес подряд).
При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли. Запущенный почечноклеточный рак (монотерапия Рофероном-А): начальная доза 3 млн ЕД/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед до 18 млн МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ/сут. Дозу 36 млн МЕ рекомендуется вводить в/м. Поддерживащая доза - в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы Рофероном-А не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 16 мес подряд). Запущенный почечноклеточный рак (Роферон-А+винбластин): в первую неделю Роферон-А назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю - по 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем - по 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят в/в в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в 3 нед.
Продолжительность лечения - не менее 3 мес, максимум - до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления. Меланома: начальная доза - 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед. Поддерживающая доза - 18 млн МЕ (или в максимально переносимой дозе) 3 раза в неделю. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед. При при наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 17 мес). Меланома после хирургической резекции: 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения - 18 мес. Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 нед после операции. Хронический вирусный гепатит В: оптимальный режим дозирования не установлен. Обычно назначают по 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или поверхностного антигена вируса гепатита В после 1 мес лечения не уменьшилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии. Дети: введение Роферона-А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана. Хронический вирусный гепатит С. Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект): Роферон-А - 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес, рибавирин - по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченых больных хроническим гепатитом С: Роферон-А - 3-4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес, рибавирин - по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина). Если через 6 мес терапии РНК вируса гепатита C отсутствует, а больной инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжаться еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать др. прогностически неблагоприятные факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если в первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (РНК вируса гепатита C ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (РНК вируса гепатита C ниже предела определения через 6 мес после отмены ЛС) маловероятна. Монотерапия Рофероном-А при хроническом вирусном гепатите С (при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему): начальная доза - 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 мес. Поддерживающая доза для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в сыворотке крови - 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес. Если через 3 мес лечения активность АЛТ остается повышенной, терапию следует прекратить. Остроконечные кондиломы: 1-3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 1-2 мес.
Лекарственное взаимодействие
Снижает активность "печеночных" микросомальных ферментов системы цитохрома P450. Это следует учитывать при одновременном назначении ЛС, которые метаболизируются данным путем. Снижает клиренс теофиллина. Усиливает нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие ЛС, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС.