Фармакологическое действие
Амарил М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.
Показания
Сахарный диабет типа 2:
Когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью сочетания диеты, физических нагрузок, снижения массы тела и монотерапии глимепиридом или метформином.
В случае замены комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил М.
Противопоказания
Сахарный диабет 1 типа.
Диабетический кетоацидоз в анамнезе, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекоматозное состояние, острый или хронический метаболический ацидоз.
Гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или бигуанидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
Тяжёлое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения; для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином).
Нарушение функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Концентрация креатинина в сыворотке : > 1,5 мг/дл у мужчин и > 1,4 мг/дл у женщин или снижение клиренса креатинина (повышенный риск развития лактоацидоза и других побочных эффектов метформина).
Склонность к развитию лактоацидоза, лактоацидоз в анамнезе.
Стрессовые ситуации (тяжелые травмы, ожоги, хирургические операции, тяжёлые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия.).
Сердечная недостаточность , коллапс (шок), острый инфаркт миокарда.
Истощение, голодание, дегидратация, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 10ОО кал/сут).
Нарушение всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (при кишечной непроходимости, парезе кишечника; диарее, рвоте ).
Гипофизарная или надпочечниковая недостаточность.
Тяжёлое нарушение лёгочной функции, и другие гипоксические состояния, включая тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.д.).
Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.
Внутривенное введение йодоконтрастных веществ, так как они могут вызывать острое нарушение функции почек (препарат не назначают за 48 часов до и 48 часов после исследования).
Дефицит лактазы , непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция .
Беременность, планирование беременности.
Кормление грудью.
Детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью:
При состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или неспособные сотрудничать с врачом, чаще всего, пожилые больные; плохо питающиеся, нерегулярно принимающие пищу, пропускающие приёмы пищи пациенты; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменении диеты; при употреблении алкоголя, особенно, в комбинации с пропуском приёмов пищи; при нарушениях функции печени и почек; при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии).
При одновременном применении некоторых других лекарственных средств.
При снижении функции почек при таких состояниях как пожилой возраст, коллапс, шок (повышенный риск развития лактоацидоза и других побочных эффектов метформина).
При выполнении тяжелой физической работы (возрастает опасность развития лактоацидоза при приеме метформина).
При сглаженности или отсутствии связанных с активацией симпатической нервной системы симптомов гипогликемии (у больных пожилого возраста, при невропатических поражениях вегетативной нервной системы или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином , гуанетидином и другими симпатолитическими средствами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данный препарат нельзя принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие.
Беременные женщины и женщины, планирующие беременность должны сообщать об этом лечащему врачу.
Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, не корректирующимися одной диетой и физическими нагрузками, должны получать инсулинотерапию.
Лактация
Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребёнка женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости больную следует перевести на инсулин , либо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения
Взрослым: дозирование гипогликемических лекарственных средств должно проводиться в индивидуальном порядке с учётом концентрации глюкозы в крови больного. Как правило, рекомендуется начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и, в зависимости от концентрации глюкозы в крови больного, увеличивать дозу. Для этого необходимо проводить соответствующий мониторинг концентрации глюкозы в крови. Препарат следует назначать 1 или 2 раза в день, до или во время приёма пищи.
Детям: изучение, безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось.
Пожилым пациентам: известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а поскольку риск развития тяжёлых нежелательных реакций на на препарат у больных с нарушением функции почек выше, препарат можно применять только больным с нормальной функцией почек, в связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, с возрастом метформин следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг почечной функции почек.
Особые указания
Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путём периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата, либо всей терапии. Такой подход используется всякий раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание и при изменении образа жизни больного. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию, могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у больных пожилого возраста, при нейропатии вегетативной нервной системы, или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином , гуанетидином и другими симпатолитическими средствами.
Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: с помощью диеты и физических упражнений, а если необходимо, то за счёт снижения массы тела и с помощью регулярного приёма данного препарата. К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся: олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие.
Пациентов следует информировать о возможных побочных эффектах данного препарата. Больных следует также информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений.
Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приёма углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром и т.д.). С этой целью больной должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны.
По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться. Следовательно, больные должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжёлой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях - стационарного лечения.
Если лечение больному проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день и т.д.), больной должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении.
В стрессовых ситуациях (например, травма, операция, инфекционное заболевание с температурой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого контроля над метаболизмом может потребоваться временный переход на инсулинотерапию.
Мониторинг функции почек: известно, что метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек растёт риск кумуляции метформина и развития лактоацидоза. Следовательно, при концентрации креатинина в сыворотке , превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать данный препарат не рекомендуется. Для больных пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы данного препарата для того, чтобы подобрать минимальную для оказания соответствующего гликемического эффекта дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пожилых больных следует регулярно контролировать, и, как правило, данное лекарственное вещество не должно титроваться до максимальной дозы.
Одновременный приём других лекарственных средств может влиять на функцию почек или на выведение метформина. Одновременный приём других лекарственных средств может повлиять на функцию почек или вызвать значительные изменения гемодинамики, или повлиять на выделение данного препарата. Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с применением контрастного вещества): контрастные внутривенные йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек, их применение ассоциируется с лактоацидозом у больных, принимающих данный лекарственный препарат. Следовательно, если планируется проведение такого исследования, данный препарат необходимо отменить за 48 часов до проведения процедуры и не возобновлять его назначение в последующие после процедуры 48 часов. Возобновить лечение этим препаратом можно только после контроля почечной функции, если последняя окажется нормальной.
Состояния гипоксии: коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гиоксемией, сопровождаются лактоацидозом и могут также вызывать преренальную почечную недостаточность. Если у больных, принимающих данный препарат, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат.
Хирургические операции: при любом хирургическом вмешательстве необходимо временно прекратить терапию данным препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приёме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный приём пищи и почечная функция не будет признана нормальной.
Приём алкоголя: известно, что алкоголь усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следовательно, следует предостерегать больных от потребления алкоголя во время приёма данного препарата.
Изменение в клиническом состоянии больного с ранее контролируемым сахарным диабетом: больной сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечётко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактоацидоза. В исследование должно включаться: определение электролитов и кетоновых тел сыворотки, глюкоза крови и, если необходимо, рН крови, концентрации лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза данный препарат следует немедленно отменить и назначить другие средства для поддержания гликемического контроля. Информация для больных: следует проинформировать больных о возможном риске и о достоинствах данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете, регулярной физической нагрузки и регулярного контроля глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей.
Обычно метформин сам по себе не вызывает гипогликемии, хотя последняя возможна, если метформин применяется совместно с производными сульфонилмочевины для приема внутрь. Приступая к комбинированной терапии, следует рассказать больным о риске развития гипогликемии, о её симптомах и лечении, а также о состояниях, предрасполагающих к её развитию.
Концентрация витамина В12
Снижение концентрации витамина В 12 в сыворотке крови ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось примерно у 7% больных, принимавших данный препарат в ходе контролированных клинических исследований продолжительностью 29 недель. Вероятно, это снижение обусловлено воздействием комплекса витамин В 12 внутренний фактор Касла на абсорбцию витамина В 12 , тем не менее, оно очень редко сопровождается анемией и при отмене данного препарата или при назначении витамина В 12 быстро обратимо. Некоторые люди (с недостаточным потреблением или усвоением витамина В 12 ) предрасположены к снижению концентрации витамина В 12 .
Для таких больных может быть полезно регулярное, каждые 2-3 года определение в сыворотке витамина В 12 .
Следует периодически контролировать гематологические показатели ( гемоглобин или гематокрит , количество эритроцитов ) и показатели функции почек (креатинин) не менее одного раза в год и соответствующее обследование и лечение любых явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приёме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на неё следует провести обследование для исключения дефицита витамина В 12 .
Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но тяжёлым метаболическим осложнением, которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Приблизительно в 50% случаев лактоацидоз имеет смертельный исход. Лактоацидоз может возникнуть и в связи с некоторыми патофизиологическими состояниями, в том числе, при сахарном диабете, а также при значительной ишемии тканей и гипоксемии. Лактоацидоз характеризуется повышением концентрации лактата в крови (>5 ммоль/л), снижением рН крови, нарушением электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и увеличением соотношения между лактатом и пируватом. В случаях, когда причиной лактоацидоза является метформин, плазменная концентрация метформина, как правило, составляет >5 мкг/мл.
Частота зарегистрированных случаев лактоацидоза у больных, принимающих метформин, очень низкая (около 0,03 случаев/1000 пациенто-лет с приблизительным количеством смертельных исходов 0,015 случаев/1 000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи встречались, главным образом, у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в том числе, с врождёнными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих консервативного или хирургического лечения и сопутствующего медикаментозного лечения.
Риск развития лактоацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек и с возрастом. Вероятность лактоацидоза при приеме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле почечной функции и применении минимальных эффективных доз метформина. По этой же причине при состояниях, сопряжённых с гипоксемией или дегидратацией, необходимо избегать приёма данного лекарственного препарата.
Как правило, в связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать назначения данного препарата больным с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.
Кроме того, приём препарата следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с применением внутрисосудистых контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами.
Часто лактоацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами, такими как плохое самочувствие, миалгия, нарушения дыхания, нарастающая сонливость и неспецифические нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта. При более выраженном ацидозе возможно развитие гипотермии, снижения артериального давления и резистентной брадиаритмии . Как больной, так и лечащий врач, должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать больного о том, чтобы он, в случае возникновения таких симптомов, немедленно поставил в известность врача. Для уточнения диагноза лактоацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, лактата и метформина в крови. Если больной уже стабилизирован на какой-либо дозе данного препарата, то желудочно-кишечные симптомы, которые часто возникают в начале терапии метформином, могут быть обусловлены развитием лактоацидоза или другим тяжелым заболеванием. Плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы, но ниже 5 ммоль/л, у больных, принимающих данный препарат, не обязательно указывает на лактоацидоз, он может быть объяснен другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ.
Следует предположить наличие лактоацидоза у больного сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии). Лактоацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае лактоацидоза следует немедленно отменить приём данного препарата и приступить к общим поддерживающим мерам. В связи с тем, что метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, при условии отсутствия гемодинамических нарушении, рекомендуется немедленное проведение гемодиализа для коррекции ацидоза и выведения накопившегося метформина. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.
Нарушение функции печени
Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактоацидоз, то, как правило, больным с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Скорости реакций больного могут ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приеме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления автотранспортными средствами и другими механизмами.
Следует предупреждать больных о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами, особенно в случает склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшении выраженности ее предвестников.
С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, кумариновые антикоагулянты, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фенилбутазон, пробенецид, противомикробные средства - производные хинолона, салицилаты, сульфинпиразон, производные сульфонамида, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон
Повышение риска развития гипогликемии при их одновременном применении с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.
С лекарственными средствами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы
Риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.
С лекарственными средствами как усиливающими, так и ослабляющими гипогликемическое действие глимепирида: блокаторы Н2-гистаминорецепторов, клонидин, резерпин
Возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови .
С бета-адреноблокаторами
Бета-адреноблокаторы снижают толерантность к глюкозе , что может нарушить метаболическую регуляцию. Кроме того, в результате блокирования реакций симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию они могут делать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.
С симпатолитиками
Они способны уменьшать или блокировать реакции симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию, что может делать развитие гипогликемии более незаметным для пациента и врача и тем самым повышать риск ее возникновения.
С алкоголем
Потребление алкоголя может либо ослаблять, либо усиливать гипогликемический эффект глимепирида.
С производными кумарина
Глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты производных кумарина.
Метформин
С йодсодержащими контрастными веществами, антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин)
Увеличение риска развития лактоацидоза. В случае одновременного применения этих препаратов необходим тщательное наблюдение за пациентом.
С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, сульфонамиды, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (ацетилсалициловая кислота и т.д.), бета-адреноблокаторы (пропранолол и др.), ингибиторы МАО
В случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за больным и контроль концентрации глюкозы в крови , так как возможно усиление гипогликемического действия глимепирида.
С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы медленных» кальциевых канальцев
В случае одновременного применения этих препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за больным и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно ослабление гипогликемического действия глимепирида.
С глибенкламидом
В клиническом исследовании по взаимодействию метформина и глибенкламида при однократном приёме не наблюдалось каких-либо изменений ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина у больных с сахарным диабетом 2 типа. Однако наблюдалось снижение AUC и С mах глибенкламида и их значительная непостоянность. В связи с тем, что это было исследование по однократному приему препаратов, и в связи с отсутствием корреляции между концентрацией глибенкламида в крови и фармакодинамическими эффектами, клиническое значение такого взаимодействия неясно.
С фуросемидом
В клиническом исследовании по взаимодействию метформина и фуросемида при однократном приеме на здоровых добровольцах было показано, что одновременное назначение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал С mах метформина в плазме и в крови на 22%, a AUC крови на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином С max и AUC фуросемида снижались на 31% и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемида, а период окончательного полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида.
Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.
С нифедипином
В клиническом исследовании взаимодействий метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение нифедипина повышает С mах и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9%, соответственно, а также повышает его количество, экскретируемое почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина.
С катионными препаратами (амилорид, дикогсин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин)
Катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60%-ное увеличение максимальной плазменной концентрации и общей концентрации метформина в крови и 40% увеличение плазменного и общего AUC метформина. При однократном приеме изменений в периоде полувыведения не было. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг больных и проводить коррекцию дозы метформина и (или) взаимодействующего с ним лекарственного средства в случае приёма катионовых препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек.
С пропранололом, ибупрофеном
У здоровых добровольцев в исследованиях по однократному приему метформина и пропранолола , а также метформина и ибупрофена , не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.
Передозировка
Симптомы: поскольку данный препарат содержит глимепирид, передозировка может вызвать гипогликемию. Из-за содержания в данном препарате метформина возможно развитие лактоацидоза. При попадании метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось.
Лечение: легко выраженную гипогликемию без потери сознания и неврологических изменений необходимо лечить с помощью перорального введения декстрозы (глюкозы) и корректирования дозы препарата и (или) диеты больного. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что больной находится вне опасности. Тяжёлые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими симптомами встречаются часто и являются критическим состоянием, требующим незамедлительной госпитализации больного. В случае постановки диагноза гипогликемической комы или при подозрении на неё, больному необходимо ввести концентрированный (40%) раствор декстрозы внутривенно струйно, вслед за этим необходимо постоянное инфузионное введение 10% раствора декстрозы со скоростью, обеспечивающей поддержание концентрации глюкозы в крови выше 100 мг/дл. Больного тщательно наблюдают в течение не менее 24-48 часов, так как после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться. При хорошей гемодинамике метформин способен выводиться с помощью диализа с клиренсом до 170 мл/мин. Следовательно, при подозрении на передозировку метформина гемодиализ может быть полезен для удаления накопившегося в организме препарата.