париет таблетки покрытые оболочкой 20мг n28

Торговое название препарата: ПАРИЕТ^®

Международное непатентованное название: рабепразол

Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой

Состав 

Активное вещество: рабепразол натрий, 10 или 20 мг, что в пересчете соответствует 9,42 мг или 18,85 мг рабепразола. 

Вспомогательные вещества - маннит (маннитoл), магния оксид, гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза слабозамещенная), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), магния стеарат, этилцеллюлоза, гипромеллозы фталат, диацетилированный моноглицерид, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый (в таблетках по 20 мг), железа оксид красный (в таблетках по 10 мг), этанол (испаряется в процессе производства), вода очищенная (испаряется в процессе производства), карнаубский воск, чернила пищевые серые F6 (в таблетках по 10 мг), чернила пищевые красные А1 (в таблетках по 20 мг), 1-Бутанол (испаряется в процессе производства).

Описание 

Таблетки 10 мг: 

Розовые двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые оболочкой, на одной стороне маркировка чернилами "Е241".

Таблетки 20 мг: 

Светло-желтые двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые оболочкой, на одной стороне маркировка чернилами "Е243".

Фармакотерапевтическая группа: средство, понижающее секрецию желез - протонного насоса ингибитор.

Код АТХ: A02BC04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Механизм действия. Рабепразол натрий принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат угнетает активность фермента H⁺/K⁺-АТФ-азы, блокируя тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро адсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток. 

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение одного часа и достигает максимума через 2-4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляло 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого действия достигала 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола натрия на секрецию кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, и стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После окончания приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня. 

Отмечается роль Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни, включая язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки. H. pylori является главным фактором в развитии гастрита и язвы у таких пациентов. Результаты недавних исследований свидетельствуют о наличии причинной связи между H. pylori и карциномой желудка. 

In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на H. pylori. Эрадикация H. pylori Париетом (рабепразолом) и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам контролируемых рандомизированных клинических испытаний установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например, кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации H. pylori более 80% у пациентов с гастро-дуоденальными язвами. Как ожидалось, тенденция к низкому уровню эрадикации отмечалась у пациентов с базовой резистентностью к метронидазолу. 

При выборе подходящей комбинации для эрадикации H. pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима лечения. 

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола один раз в сутки при продолжительности лечения до 43 месяцев. В течение первых 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась, что являлось отражением ингибирующего эффекта на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения. 

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у более чем 500 пациентов, получавших курс лечения рабепразолом длительностью до 8 недель, не выявило изменений гистологии энтерохромафинноподобных клеток, выраженности гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии и распространенности инфекции H. pylori. При обследовании 250 пациентов, принимавших рабепразол на протяжении 36 месяцев, значимых отклонений показателей от исходного уровня обнаружено не было. 

Другие эффекты. В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Пероральный прием 20 мг рабепразола в сутки на протяжении 2 недель не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика 

Абсорбция 

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (С_max) и значений площади под кривой (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52% во многом из-за метаболизма при первом прохождении в печени. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 283 ± 98 мл/мин. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни пища, ни время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола. 

Распределение 

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%. 

Метаболизм и выведение 

У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не обнаружен в плазме. Около 90% рабепразола выводится с мочой в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6) и около 10 % - с калом. 

Пол 

После однократного приема 20 мг рабепразола при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается. 

Почечная недостаточность 

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл/мин/ 1,73 м²) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. AUC и С_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. 

После однократного приема 20 мг рабепразола у пациентов с хронической печеночной недостаточностью AUC удваивалась, и период полувыведения увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг в сутки в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а С_max в 1,2 раза. Период полувыведения рабепразола у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим. 

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а С_max повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось. 

CYP2C19 полиморфизм 

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению c теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как С_max увеличивается на 40%.

Показания к применению

• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• язвенная болезнь желудка в стадии обострения;
• гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ - неэрозивная рефлюксная болезнь)
• Синдром Золлингера-Элисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

Кроме того, ПАРИЕТ^® в комбинации с другими антибактериальными средствами используется

• при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом;
• для лечения и предупреждения рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с H. pylori.

Противопоказания

• гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата;
• беременность и период лактации.

Применение при беременности и лактации 

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Париет^® не следует назначать беременным женщинам. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Париет^® нельзя назначать кормящим женщинам.

Способ применения и дозы 

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по одной таблетке (20 мг) один раз в сутки утром в течение 4 - 6 недель. 

Пациентам с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) рекомендуется принимать по одной таблетке по 20 мг один раз в сутки на протяжении 4-8 недель. 

Для поддерживающей терапии при ГЭРБ Париет^® назначается в дозе 10 или 20 мг один раз в день в зависимости от ответа пациента. 

Для симптоматического лечения ГЭРБ у пациентов без эзофагита Париет^® назначается в дозе 10 мг один раз в день в течение 4 недель. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. 

Для лечения синдрома Золлингера-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года. 

Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием H. pylori, используется несколько вариантов эрадикации с использованием соответствующих комбинаций антибиотиков. Рекомендуется курс лечения длительностью 7 дней одной из следующих комбинаций препаратов:

• ПАРИЕТ^® по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 2 раза в день по 500 мг и амоксициллин два раза в день по 1 г
• ПАРИЕТ^® по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 2 раза в день по 500 мг и метронидазол два раза в день по 400 мг

Наилучшие результаты эрадикации, превышающие 90%, наблюдаются при использовании комбинации Париета с кларитромицином и амоксициллином. Более подробную информацию о препаратах, используемых при эрадикации H. pylori в комплексе с Париетом, можно получить в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Побочное действие 

Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что Париет^® обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер. При приеме препарата Париет^® отмечались следующие побочные действия: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, кожная сыпь и сухость во рту, тошнота, рвота, запор, бессоница или сонливость, головокружение. В редких случаях сообщалось об аллергических реакциях (отек лица, одышка, эритема или буллезные высыпания) у пациентов, принимавших Париет^®. Эти реакции обычно исчезают по прекращении приема препарата. 

Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения, лейкоцитоз, анорексия. 

Были отмечены случаи повышения уровней печеночных ферментов. Связь с приемом препарата не установлена: боль в спине, гриппоподобный синдром, миалгия, артралгия, редко - снижение аппетита, увеличение массы тела, депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений, стоматит, повышение потоотделения.

Передозировка 

Симптомы 

До сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало. Дозы до 80 мг в сутки хорошо переносились пациентами. 

Лечение 

Специфический антидот Париета неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому не выводится с помощью диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия 

Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется ферментами, входящими в печеночную систему цитохрома Р-450 (CYP450). Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол не вступает в клинически значимые взаимодействия с амокcициллином и с другими лекарствами, метаболизируемыми ферментами системы CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам. 

В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22%. При одновременном приеме Париета с данными препаратами необходимо корректировать дозы кетоконазола или дигоксина. 

Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24% и 50% соответственно. Данный эффект используется при проведении эрадикации H. pylori. В исследовании не было обнаружено взаимодействия Париета с жидкими антацидными препаратами. Кроме того, не выявлено клинически значимого взаимодействия Париета с пищей. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP2C19 и CYP3A. Обнаружено, что при ожидаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на метаболизм CYP3A4. Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

Особые указания

Таблетки Париет^® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. 

По показаниям, требующим приема препарата один раз в день, Париет^® следует принимать утром до еды. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема таблеток Париет^® способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения. 

Для эрадикации H. pylori при назначении Париета в комбинации с двумя подходящими антибиотиками, Париет^® следует принимать 2 раза в день. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к антибиотикам, возможны аллергические реакции, от сравнительно легких антибиотик-ассоциированных диарей до псевдомембранозного колита. 

Перед началом терапии Париетом необходимо исключить наличие злокачественного новообразования желудка, так как прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза. 

У некоторых пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки хороший эффект дает прием одной таблетки Париет^® 10 мг один раз в сутки. 

У большинства пациентов язвы двенадцатиперстной кишки заживают в течение четырех недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения Париетом. 

У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение шести недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 6-недельный курс лечения Париетом. 

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов Париета от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении Париета пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. 

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы Париета не требуется. 

Париет^® не рекомендуется назначать детям, поскольку в настоящее время нет опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.

Влияние на вождение автомобиля и работу с техникой 

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что Париет^® оказывает влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Срок годности 

2 года. 

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения 

При температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка 

По 7 или 14 таблеток в блистер из 2-х слоев алюминия. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную коробку.

Условия отпуска из аптек. 

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения: 

ООО "Джонсон & Джонсон", Россия

Производитель: 

Эсаи Ко. ЛТД, Япония, Токио 112-8088, Банкьо-ку, Куишикава 4-6-10