Форма выпуска
Раствор для инъекций
Состав
1 мл содержит эноксапарин натрий 100 мг
Упаковка
10 шприцев по 0,4 мл.
Фармакологическое действие
Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон), полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях.
Препарат Клексан характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания (тромбокиназы) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (тромбина). При применении препарата в дозах, используемых для профилактики венозных тромбозов, практически не влияет на время кровотечения, время свертывания и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов.
Показания
– профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии;
– лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
– профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа;
– лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой);
– профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования).
Противопоказания
– состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.
Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.
При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат вводят п/к. Препарат нельзя вводить в/м!
Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском назначают Клексан по 20-40 мг (0.2-0.4 мл) п/к 1 раз/сут. Препарат начинают вводить за 2 ч до операции и продолжают профилактику, пока существует риск развития тромбоэмболических осложнений (обычно в течение 7-10 дней или более в случае сохранения риска развития тромбоза). Пациентам с высоким риском назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции. Продолжают профилактику обычно в течение 10 дней или более в случае сохранения риска развития тромбоза (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).
Для лечения тромбозов глубоких вен вводят по 1 мг/кг п/к каждые 12 ч или 1.5 мг/кг 1 раз/сут в течение 10 дней. Одновременно начинают лечение непрямыми антикоагулянтами, а введение Клексана продолжают до тех пор, пока не будет достигнут эффект от них.
Для профилактики коагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа Клексан вводят в артериальную линию в начале гемодиализа в дозе 1 мг/кг при 4-часовой процедуре. Для больных с высоким риском кровотечения дозу уменьшают до 0.5 мг/кг при двойном доступе к сосудам или до 0.75 мг/кг при одинарном доступе. При отложении фибриновых колец, например при более длительной процедуре, можно ввести дополнительно 0.5-1 мг/кг.
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST рекомендуемая доза Клексана составляет 1 мг/кг п/к каждые 12 ч. Препарат назначают минимум на 2 дня и лечение продолжают до стабилизации клинического состояния. Обычно продолжительность лечения составляет 2-8 сут. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/сут.
Для профилактики венозных тромбозов у больных с острыми терапевтическими состояниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 6-14 дней.
Побочные действия
Кровотечение
При развитии кровотечения необходимо отменить препарат, установить причину и начать соответствующее лечение.
В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.
При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (в 0.01-0.1% случаев), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.
Тромбоцитопения
В первые дни лечения может развиться незначительно выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.
Местные реакции
После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В некоторых случаях возможно образование твердых воспалительных инфильтратов, содержащих препарат, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется отмены препарата. В 0.001% в месте инъекции возможно развитие некроза кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); в этом случае препарат следует отменить.
Прочие
В 0.01-0.1% - кожные или системные аллергические реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0.01%), у некоторых пациентов потребовавшие отмены препарата.
Возможно обратимое и бессимптомное повышение активности печеночных ферментов. Особые указания
При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза, из-за опасности развития кровотечения: салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (включая кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрель; ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения, в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Клексана с препаратами, которые влияют на гемостаз (салицилаты /за исключением нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST/, другие НПВС /включая кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, глюкокортикоиды для системного применения, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты /включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа/), возможно развитие геморрагических осложнений. Если использования такой комбинации не удается избежать, эноксапарин следует применять под тщательным контролем показателей свертываемости крови.
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозами. У этих препаратов, следовательно, различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-IIа активность и тромбоцитарное взаимодействие).
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор препарата нельзя смешивать с другими препаратами.
Передозировка
Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.
Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует анти-IIа активность, вызываемую 1 мг Клексана, если эноксапаин натрия вводился не более чем за 8 ч до введения протамина; 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он вводился более 8 ч назад. Если же после введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Даже высокие дозы протамина не нейтрализуют полностью анти-Ха активность эноксапарина (максимально 60%).
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей при температуре не выше 25°C.
Срок годности
2 года.