Фармакологическое действие
"Петлевой" диуретик. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером Na+/2Cl-/K+, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax торасемида в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступность - около 80% с незначительными индивидуальными вариациями.
Распределение
Связывание с белками плазмы - более 99%. Кажущийся Vd составляет 16 л.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием 3 метаболитов (M1 , М3 и М5). T1/2 торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 ч. В среднем около 83% от принятой дозы выводится через почечные канальцы: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности T1/2 торасемида не изменяется.
Показания к применению препарата ДИУВЕР
— отеки, вызванные сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек и легких.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут. после еды.
Средняя терапевтическая доза составляет 5 мг/сут. При необходимости возможно повышение дозы до 20 мг/сут., а в отдельных случаях — до 40 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - снижение числа эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - снижение АД, из-за сгущения крови - расстройства кровообращения и тромбоэмболии.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, потеря аппетита, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; редко - панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей - задержка мочи; иногда - повышение уровней мочевины и креатинина.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги, парестезии конечностей.
Со стороны лабораторных показателей: гиповолемия, нарушения водно-электролитного баланса, гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, гипергликемия, гиперлипидемия.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, глухота.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Противопоказания к применению препарата ДИУВЕР
— анурия;
— печеночная кома и прекоматозное состояние;
— почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
— артериальная гипотензия;
— аритмии;
— беременность;
— период лактации (нет данных о применении препарата в период лактации);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к торасемиду и сульфонамидам.
С осторожностью следует назначать при предрасположенности к гиперурикемии, подагре, при скрытом и выраженном сахарном диабете.
Применение препарата ДИУВЕР при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией.
Особые указания
До назначения Диувера следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.
Контроль лабораторных показателей
При длительном лечении Диувером рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.
У больных сахарным диабетом 1 или 2 типа необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: типичной картины отравления нет. Возможно - форсированное мочеиспускание, сопровождающееся гиповолемией, нарушением электролитного баланса, с последующим падением АД, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться расстройства со стороны ЖКТ.
Лечение: снижение дозы или отмена препарата; одновременное восполнение потерь жидкости и электролитов. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид увеличивает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам (за счет возможного развития гипокалиемии и гипомагниемии).
При одновременном применении торасемида с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами может увеличиваться выведение калия.
Торасемид усиливает действие гипотензивных средств.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать нефро- и ототоксические эффекты антибиотиков группы аминогликозидов, токсичность цисплатина, нефротоксические эффекты цефалоспоринов и кардио- и нейротоксические эффекты препаратов лития.
Торасемид может усиливать действие периферических миорелаксантов (производных курарина) и теофиллина.
При одновременном применении торасемида с салицилатами (в высоких дозах) их токсическое действие может усиливаться.
Торасемид может снижать эффективность гипогликемических (противодиабетических) средств.
При последовательном или одновременном приеме торасемида с ингибиторами АПФ возможно преходящее падение АД. При необходимости применения такой комбинации следует или уменьшить начальную дозу ингибитора АПФ, или снизить дозу торасемида (или временно отменить его).
НПВС и пробенецид могут уменьшать диуретическое и гипотензивное действие торасемида.
Колестирамин может уменьшать всасывание торасемида из ЖКТ (по данным доклинического изучения у животных).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.