Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание амтолметин гуацила после приема внутрь происходит быстро и полностью. Амтолметин гуацил концентрируется в основном в желудочно-кишечной стенке, где его максимальный уровень концентрируется в течение 2 часов после приема препарата. Его превращение в активные метаболиты происходит, как только он вступает в плазму, так что амтолметин гуацил как таковой, едва обнаруживается в плазме крови и в тканях.
Амтолметин гуацил гидролизуется эстеразами плазмы на следующие метаболиты: MED5, толметин и гваякол. MED5 (толметин-глицинамид) является основным метаболитом в плазме крови. Толметин–глицинамид метаболизируется до толметина и активного метаболита и достигает высокой концентрации в тканях. Выведение препарата почти полное в течение 24 часов и происходит преимущественно с мочой (77% от введенной дозы) в виде глюкуронидов. Небольшое количество выводится с желчью и фекалиями (7,5%).
Фармакодинамика
Амтолметин гуацил является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), пролекарством толметина, обладающим болеутоляющим и противовоспалительным действием. Основной механизм действия амтолметина гуацила, как и у других НПВС, проявляется в ингибировании ЦОГ и синтеза простагландинов. Амтолметин повышает уровень антиоксидантных ферментов в слизистой оболочке желудка, таких как супер-оксиддисмутаза (SOD), каталаза, глутатион, при одновременном снижении уровня супер-оксид аниона, перекисных нитритов или перекисного хлорида, а также малонового диальдегида. Кроме того, при применении амтолметина увеличивается уровень оксида азота (NO) в желудке, что проявляется гастропротекторным эффектом препарата.
Антиоксидантное действие амтолметина может иметь дополнительное значение при лечении пациентов с остеоартритом, сопровождающимся воспалением и болью, при которых увеличивается окислительный стресс, повреждение хрящей свободными радикалами. Снижение боли при использовании амтолметина также связано с уменьшением уровня оксида азота, способствующего преодолению окислительного стресса.
Эти два действия являются избирательными и специфическими, при применении амтолметина.
Показания к применению
- остеоартрит, ревматоидный артрит, артралгия, миалгия, боли после травм
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, с достаточным количеством жидкости. Найзилат следует назначать натощак, чтобы сохранить его гастропротекторный эффект.
Взрослые
По 600 мг два раза в день.
Рекомендуемая доза при остеоартрите составляет 600 мг дважды в день в течение первых 3 дней, затем один раз в день. Рекомендуемая доза при ревматоидном артрите 600 мг таблетке дважды в день.
Применение у детей
Детям старше 12 лет назначается по одной таблетке в день (600 мг). Найзилат запрещено принимать детям до 12 лет
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у которых функция почек, как правило, уменьшается, и переносимость НПВС желудочно-кишечным трактом снижается, назначается низкая дозировка (600 мг) амтолметин гуацила.
Продолжительность лечения устанавливает врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Не рекомендуется для длительного лечения.
Побочные действия
- отсутствие аппетита, повышение аппетита, сухость во рту, глоссит, стоматит, изъязвление полости рта, язвенный стоматит, кровоточивость десен, дисфагия, отрыжка, тошнота, рвота, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, энтерит, вздутие живота, диспепсия, боли в животе, колит, ректальное кровотечение, боли в области желчного пузыря, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, диарея, дегтеобразный стул, запор, тенезмы, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит, холестатическая желтуха
- назофарингит, ринит, носовое кровотечение, бронхит, пневмония, одышка, астма
- бессонница, сонливость, тревожные сны, головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, эмоциональная неустойчивость, нарушение координации, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипотония
- артралгия, артрит, судороги в нижних конечностях, бурсит, тендовагинит, разрыв сухожилия, миастения, миалгия, контрактура мышц, судороги мышц, миозит, миопатия, рабдомиолиз
- зуд, контактный дерматит, облысение, сухость кожи, повышенная потливость, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи
- инфекции мочевого тракта, частое мочеиспускание, цистит, гематурия, дизурия, конкременты в почках, никтурия, альбуминурия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, позывы на мочеиспускание
- эпидидимит, импотенция, снижение либидо, преждевременная эякуляция, фиброзно-кистозная мастопатия, влагалищное кровотечение, ациклическое маточное кровотечение
- гипертрофия грудной клетки
- амблиопия, сухость глаз, нарушение рефракции, кровоизлияние в глаза, глаукома, звон в ушах, глухота, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса
- сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, артериальная гипертензия
- периферический отек, гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня креатининфосфокиназы, подагра, повышение массы тела
- кровоподтеки, анемия, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, петехиальное кровоизлияние
- боль в груди, боль в спине, отёк лица, лихорадка, ригидность мышц шеи, нарушение ориентации, повышенная реакция фоточувствительности, генерализованный отек, анафилаксия, ангионевротический отек, пузырьковая сыпь (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла), острый некроз скелетных мышц
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- непереносимость других нестероидных противовоспалительных препаратов и пациентам, с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, ринита, крапивницы
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит)
- хроническая сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция
- недостаточность функции печени
- хроническая почечная недостаточность
- снижение слуха, патология вестибулярного аппарата
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
С осторожностью: гипербилирубинемия.
Лекарственные взаимодействия
Н1-гистаминоблокаторы, как известно, препятствуют рецепторам капсаицина. Следует избегать одновременного применения амтолметин гуацила с Н1 - гистаминоблокаторами
НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, возможен риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы при совместном применении с кортикостероидами и антиагрегантами. НПВС могут снизить антигипертензивный эффект диуретиков, ингибиторов АПФ и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, совместное применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти взаимодействия должны приниматься во внимание при использовании амтолметин гуацила в сочетании с ингибиторами АПФ.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств, усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию амтолметина. Увеличивают концентрацию в крови лития, метотрексата. Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Особые указания
У больных с печеночной или почечной недостаточностью, лечение амтолметин гуацилом должно проходить под клиническим мониторингом, с периодическим контролем функции почек и печени. В случае ухудшения функции почек и печени, лечение должно быть приостановлено. Пациенты, в анамнезе которых имела место терапия коагулопатии, лечение антикоагулянтами, должны быть под тщательным врачебным контролем. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови. Поскольку у пациентов, получавших другие НПВС, были зарегистрированы изменения со стороны глаз, в случае развития визуальных нарушений во время лечения амтолметин гуацилом, лечение должно быть прекращено и проведено офтальмологическое обследование. При возникновении какой-либо аллергической реакции, лечение должно быть немедленно прекращено. Лечение следует прекратить за 48 часов до определения 17-кетостероидов.
В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с этим Найзилат не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Применение беременным или кормящим женщинам
Безопасность и эффективность во время беременности и лактации не установлены.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат может вызывать головокружение и сонливость, поэтому в период лечения пациенты не должны управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: нарушения зрения, тахикардия, сухость во рту,тошнота, рвота, повышенное потоотделение.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту