Показания Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, безболевая ишемия миокарда, дилатационная (неишемическая) кардиомиопатия с тяжелой формой хронической сердечной недостаточности (в составе комплексной терапии).
Фармакологическое действие Производное дигидропиридина - БМКК II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca2+ внутрь клетки (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает нагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. С др. стороны, расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. и вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает пролонгированный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью (III-IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления клинического эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч. Фармакокинетика Абсорбция - медленная, независит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность - 60-65%. TCmax при пероральном приеме - 6-12 ч. При постоянном приеме Css создается через 7-8 дней. Объем распределения - 21 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-97%. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2, в среднем – 35 ч. Общий клиренс – 0.5 л/мин. Выводится почками - 60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде; с желчью и через кишечник - 20-25% в виде метаболитов, а также - с грудным молоком. T1/2 у больных с артериальной гипертензией - 48 ч, у пожилых пациентов увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, при нарушении функции почек - не изменяется. При гемодиализе не удаляется. Режим дозирования Внутрь, начальная доза - 5 мг/сут за один прием с постепенным увеличением до 10 мг/сут; при артериальной гипертензии поддерживающая доза - 2.5-5 мг/сут; для профилактики приступов стенокардии - 10 мг/сут. Начальная доза - в качестве гипотензивного средства - 2.5 мг (особенно худым и пожилым больным, больным с нарушением функции печени и в составе комплексной терапии); в качестве антиангиального средства - 5 мг (рекомендуется пожилым больным и больным с нарушением функции печени). При дилатационной (неишемической) кардиомиопатии с тяжелой формой хронической сердечной недостаточности начальная доза - 5 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Побочное действие Со стороны нервной системы: головная боль, усталость, сонливость, головокружение, астения, изменение настроения, судороги, миалгия, парестезии. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, абдоминальные боли, изменение режима дефекации, диспепсия; гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; Со стороны ССС: сердцебиение, отеки (отечность лодыжек и стоп), одышка, редко - нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, снижение АД, ортостатическая гипотензия. Со стороны мочеполовой системы: редко - увеличение частоты мочеиспускания, снижение потенции. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия, боль в конечностях (при длительном применении). Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, мультиформная эритема. Прочие: нарушение зрения; приливы, гинекомастия; гиперплазия десен. Передозировка. Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение АД, тахикардия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции ССС, мониторинг показателей фунции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ не эффективен. Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к др. дигидропиридинам), аортальный стеноз, ИГСС, тахикардия, артериальная гипотензия (менее 90 мм рт.ст.), коллапс, сосудистый и кардиогенный шок, инфаркт миокарда (острый период в течение первой недели), период лактации. С осторожностью - печеночная и/или почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, беременность, детский возраст. Особые указания Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. Опыт применения у детей отсутствует. Контроль массы тела и диеты, особенно потребления Na+, поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (предотвращение болезненности, кровоточивости и разрастания десен). Лекарственное взаимодействие Ингибиторы микросомального окисления - повышают концентрацию в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают эффективность. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, особенно индометацин, (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками), симпатомиметики и эстрогены (задержка натрия). Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты повышают антиангинальное и гипотензивное действие. Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), амиодарон, хинидин и БМКК могут усиливать гипотензивное действие. При совместном применении с препаратами лития возможно проявление нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Совместим с гипогликемическими препаратами. Беременность и лактация Возможно, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.