обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Апровель противопоказан при беременности. Переход на альтернативную гипотензивную терапию следует проводить до планирования беременности. При наступлении беременности в ходе лечения Апровель следует немедленно отменить. При необходимости назначения Апровеля в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, утомляемость, слабость (часто), головная боль, звон в ушах (очень редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, приливы (иногда), ортостатическая гипотензия (часто), снижение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым.
Со стороны органов дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, синусит, фарингит, ринит, кашель (иногда).
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (часто), диарея, изжога (иногда), нарушения функции печени, гепатит (очень редко).
Со стороны мочеполовой системы: половая дисфункция (иногда), нарушения функции почек, в т.ч. отдельные случаи почечной недостаточности у предрасположенных пациентов (очень редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в грудной клетке, миалгия, артралгия (иногда).
Со стороны лабораторных показателей: достоверное увеличение КФК (часто), не сопровождавшееся клиническими проявлениями; гиперкалиемия (очень редко).
Аллергические реакции: сыпь, крапивница (редко), ангионевротический отек (как и у других антагонистов рецепторов ангиотензина II). Прочие: боль в брюшной полости.
Частота побочных эффектов не зависела от пола, возраста, расы больного или от продолжительности терапии.
Особые указания
и меры предосторожности
Лечение Апровелем должно осуществляться под контролем артериального давления. Апровель применяют с осторожностью у больных с дегидратацией и гипонатриемией (лечение диуретиками, ограничение поступления соли с диетой, диарея, рвота), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы. Нарушения водно-электролитного обмена следует скорректировать до начала терапии Апровелем.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с реноваскулярной гипертензией, обусловленной двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Повышен риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для Апровеля не описано, подобный эффект можно ожидать при использовании блокаторов рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан, кандесартан, телмисартан, эпросартан и пр.).
На фоне нарушения функции почек (почечная недостаточность) рекомендуется мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки.
Нет клинических данных относительно применения Апровеля у пациентов, перенесших пересадку почек. Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, тяжелой сердечной недостаточностью и ИБС (повышен риск инфаркта миокарда, стенокардии).
В группе больных, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (у больных с хронической сердечной недостаточностью III и IV стадии, заболеваниями почек, стенозом почечной артерии), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие системы ренин-ангиотензина. Апровель не рекомендуется применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. Безопасность и эффективность применения Апровеля у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние Апровеля на способность заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах, Апровель не должен влиять на скорость реакции. При вождении автотранспорта необходимо учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии возможны головокружение и усталость.
Лекарственное взаимодействие
Ирбесартан в основном метаболизируется за счет изофермента CYP2C9 и в меньшей степени за счет глюкоронидации. Маловероятно, что ингибирование глюкоронил-трансферазных путей приводит к клинически достоверным взаимодействиям. Исходя из данных, полученных in vitro, каких-либо взаимодействий между препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 - CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4, не ожидается.
Тиазидные диуретики (гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид и пр.) усиливают эффект. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышает риск возникновения артериальной гипотензии в начале лечения Апровелем. Фармакокинетика не меняется при совместном применении с гидрохлоротиазидом.
Апровель совместим с другими гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторы - небиволол, метопролол, атенолол, пропранолол, пиндолол, тимолол, бетаксолол; блокаторы кальциевых каналов - верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин, фелодипин, нимодипин и пр.), дигоксином, циметидином. Повышается риск развития гиперкалиемии при совместном применении Апровеля с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен), препаратами калия (калия хлорид, калия и магния аспарагинат и пр.) и гепарином.
Обратимое повышение концентраций лития (лития карбонат) в сыворотке крови или токсичности было отмечено при одновременном использовании лития с ингибиторами ферментов, конвертирующих ангиотензин.
Хотя этого не показано для Апровеля, возможность подобного эффекта не может быть исключена. Рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови. Как и в случае других антигипертензивных средств, гипотензивный эффект Апровеля может ослабляться НПВП (индометацин, диклофенак, ибупрофен, аспирин, целекоксиб, мелоксикам и пр.).
In vitro наблюдались взаимодействия ирбесартана с варфарином, толбутамидом (субстраты CYP2C9), а также нифедипином (ингибитор CYP2C9). Однако не наблюдалось заметных взаимодействий при совместном применении Апровеля с варфарином и нифедипином у здоровых добровольцев. Действия стимуляторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучены.
Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре ниже 30°C. Срок годности: 3 года. Условия отпуска из аптек - по рецепту врача.